Д-р Елена Базарова‑Парушева, представя три реални клинични пробива, променящи перспективите при лечението на рак на панкреаса.
1. mRNA ваксини с индивидуални неоантигени – autogene cevumeran
В рамките на фаза I клинично проучване, проведено в Германия, 16 пациенти с резектиран панкреасен аденокарцином получават индивидуализирана mRNA ваксина autogene cevumeran, разработена от BioNTech. Ваксината е приложена след операция, в комбинация с имунотерапия (atezolizumab) и стандартна адювантна химиотерапия (mFOLFIRINOX).
От ваксинираните, 8 пациенти развиват силен CD8⁺ Т-клетъчен отговор срещу персонализирани неоантигени. При тези „имунни респондери“ не е достигната медианата на рецидив (доказан контрол над 3.2 години). При останалите пациенти, без доказан Т-клетъчен отговор, рецидив настъпва средно след 13.4 месеца.
„Пробив от такъв характер не е просто надежда – показва, че таргетирането на индивидуалните мутации с mRNA платформа може да постигне дълготраен имунен контрол“, коментира д-р Базарова‑Парушева.
2. Ваксина с дендритни клетки и неоантигени (Neo-P DC) – Япония
Проучване от Kyushu University (Фукуока, Япония) включва 16 пациенти с панкреасен карцином, подложени на персонализирана неоантигенна ваксинация с дендритни клетки (Neo-P DC) след хирургична резекция. От тях 13 получават ваксина; при 7, лекувани в адювантна фаза, се отчита само един рецидив в рамките на 61-месечно проследяване. Няма регистрирани смъртни случаи от болестта в тази подгрупа.
Резултатите показват, че CD4⁺ Т-клетъчният отговор, индуциран от дълги неоантигенни пептиди, създава дългосрочна имунна памет.
„Тези данни подкрепят идеята, че Neo-P DC ваксините могат да трансформират панкреаса от „имуноустойчива“ в „имуноактивна“ зона, превръщайки риска от рецидив в контролиран процес“, добавя д-р Базарова-Парушева.
3. Онколитичен вирус CAN-2409 при напреднал панкреас
Фаза II проучване (PaTK02), публикувано в края на 2024 г., изследва ефективността на онколитичния вирус CAN‑2409 (аденовирус, носещ гена HSV‑tk), приложен неоадювантно в комбинация с валцикловир и стандартна химиолъчева терапия при пациенти с гранично резектабилен панкреасен аденокарцином.
Резултатите показват медиана на обща преживяемост (OS) от 28.8 месеца в активната група срещу 12.5 месеца при контролна терапия. 24-месечната преживяемост достига 71.4% при лекуваните с CAN‑2409, спрямо 16.7% в контролната група. Трима пациенти остават живи между 35 и 66 месеца след началото на терапията.
„Такъв резултат свидетелства за способността на онколитичните вируси да модулират туморната среда и да удължат значително преживяемостта дори при агресивни форми“, подчертава д-р Базарова‑Парушева.
Защо тези открития имат значение
- mRNA ваксините демонстрират потенциал за персонализирана профилактика на рецидиви след хирургична резекция при един от най-агресивните тумори.
- Neo‑P DC ваксините създават дългосрочен клетъчен имунитет, с данни за 5-годишно рецидив-безопасно проследяване.
- CAN‑2409, като онколитичен агент, променя преживяемостта дори в гранично операбилен контекст, при минимални странични ефекти
Извод
Тези три подхода не са хипотеза – те са вече документирани с реални пациенти, реална ефективност и перспективи за дългосрочен контрол над болестта.
„Важно е читателите да знаят, че това вече не е бъдеще – това са реални публикации, които показват нова посока в онкологията“, заключава д-р Базарова‑Парушева.
Библиография (формат AMA)
- Rojas LA, Titze L, Hasselmann N, et al. Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer. Nature. 2023;618(7966):144-150. doi:10.1038/s41586-023-06063-y
- ClinicalTrials.gov. A study of autogene cevumeran in combination with atezolizumab and mFOLFIRINOX in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma (IMCODE003). NCT05968326. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05968326
- Eguchi H, et al. Adjuvant vaccination using personalized dendritic cells loaded with neoantigen peptides in resected pancreatic cancer: a pilot study. Front Immunol. 2025;16:1571182. doi:10.3389/fimmu.2025.1571182
- ClinicalTrials.gov. Study of CAN-2409 in borderline resectable pancreatic cancer (PaTK02). NCT02446093. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02446093
- Candel Therapeutics. Final results from phase 2 trial of CAN-2409 in pancreatic cancer demonstrate prolonged survival. [Press release]. February 2025. https://ir.candeltx.com/news-releases/news-release-details
- OncLive. CAN-2409 plus valacyclovir generates positive phase 2 survival results in PDAC. https://www.onclive.com/view/can-2409-plus-valacyclovir-generates-positive-phase-2-survival-results-in-pdac
